Stress Oxydant et Homéostasie Glucidique dans le Diabète de Type 2

Le but de ce travail a ete d'etudier l'adaptation beta-cellulaire au stress oxydant (SO) dans un modele animal de diabete de type 2, le rat GK. Dans un premier volet de cette these, nous avons montre que les ilots de rats GK sont proteges contre le SO, car les marqueurs de SO ciblent la peripherie insulaire, l'accumulation d'ERO est plus faible comparativement aux temoins, leur insulino-secretion n'est pas alteree par les ERO, et ces adaptations sont associees a une augmentation des defenses antioxydantes. Dans un deuxieme volet, nous avons montre que le phenotype insulaire GK presente une augmentation des genes anti-apoptotiques associee a une resistance a l'apoptose induite par les ERO. Dans un troisieme volet, nous avons montre que le blocage de la voie IL-1 permet de diminuer l'activation endotheliale insulaire et le stress inflammatoire tout en normalisant les systemes antioxydants, ce qui souligne le role de la dysfonction endotheliale et du processus inflammatoire dans l'induction de ces adaptations. Enfin, l'observation d'une hyper-production d'ERO avant installation du diabete chez le rat GK prediabetique montre qu'elle pourrait etre a l'origine de ces adaptations."

• Ean/ISBN: 9786131535864
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